免费大黄网站,在线播放免费观看AV片,蒙古国女人做爰视频,久久精品人人做人人爽电影蜜桃

聯(lián)系電話 4008121766

當前位置:首頁  >  技術文章  >  康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

更新時間:2025-07-30      點擊次數(shù):657

“Phosphorus mirabilis",拉丁語意為“奇跡般的光明使者",這是1669年德國商人Brand在尋找點金石時偶然發(fā)現(xiàn)的白色發(fā)光物質——的最初稱謂。

磷,這個與氮同族的非金屬元素,不僅是構成生命(如DNA, RNA, ATP及細胞膜磷脂)不可或缺的核心元素,其衍生物更是在現(xiàn)代化學工業(yè)中扮演著舉足輕重的角色,比如:

  • 農(nóng)用化學品:約95%的磷用于生產(chǎn)化肥,支撐著全球農(nóng)業(yè)。但磷礦石的不可再生性也引發(fā)了對“磷峰值"和可持續(xù)利用的深切關注。

  • 醫(yī)藥與材料:從抗HIV藥物、骨質疏松治療劑到高血壓藥物,再到著名的Wittig烯化、Arbuzov反應、Staudinger反應、Mitsunobu反應等經(jīng)典反應的試劑,以及各種有機金屬配合物的配體,有機磷化合物的身影無處不在。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖 1多種具有研究價值的天然與合成有機磷化合物化學結構

康寧歐洲認證實驗室,來自比利時列日大學 Jean-Christophe M. Monbaliu 教授團隊在 European Journal of Organic Chemistry 上發(fā)表了一篇題為 "Continuous Flow Organophosphorus Chemistry" 的重要綜述 (Very Important Paper),系統(tǒng)總結了連續(xù)流動有機磷化學的最新進展。

小編從眾多案例中精挑細選,整理出一些經(jīng)典案例,期待與大家共同分享與交流。今天為大家介紹第一篇章:有機磷化合物的連續(xù)流動合成。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述
康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

有機磷化合物的連續(xù)流動合成

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述


01

水解、酯交換與磷酸化反應

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

非酶促磷酸化:POCl3作為磷酸化試劑,在流動條件下從頭合成核苷酸和脫氧核苷酸,反應時間從數(shù)小時縮短至30分鐘內,且無需低溫。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖2采用磷酰氯作為磷酸化試劑,從核苷起始制備天然與非天然核苷酸的兩步連續(xù)流工藝


02

從P(III)到P(V)化合物的轉化

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

Michaelis-Arbuzov反應:雖然經(jīng)典,但流動應用不多。微波輔助流動技術用于鹵代烷基膦酸酯的合成,產(chǎn)量可達250g。無溶劑條件下,碘代物作為烷基化試劑,反應時間從數(shù)十分鐘到數(shù)小時不等,轉化率高。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖3一種微波輔助連續(xù)流工藝用于250克級鹵代烷基膦酸酯的合成

重排反應:[2,3]-σ遷移重排結合后續(xù)環(huán)化,在流動條件下安全高效地合成了吡咯并[1,2-α]喹啉類化合物。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖4基于[1,5]-σ遷移重排反應的吡咯并[1,2-α]喹啉類化合物的連續(xù)流合成

酸催化的α-二羰基化合物與三烷基亞磷酸酯反應,通過Phospha-Brook重排,在極短停留時間(數(shù)秒)內得到α-膦酰氧基酮,并利用緊湊型反應模塊(CRP)實現(xiàn)克級/小時的生產(chǎn)。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖5 (a) 連續(xù)流條件下酸催化合成α-膦酰氧基酮類化合物 (b) 通過[1,2]-膦布魯克重排反應生成α-膦酰氧基酮產(chǎn)物的 proposed 反應機制。


03

P-H插入反應

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

Aza-Pudovik和Kabachnik-Fields反應:用于合成α-氨基膦酸酯。早期微反應器工作、VFDs介導的亞胺合成與Aza-Pudovik串聯(lián)反應、以及微波輔助流動的Kabachnik-Fields三組分反應均有報道,后者對芳香胺效果好,脂肪胺則需先制備亞胺再進行Aza-Pudovik反應。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖6 (a) 采用連續(xù)流條件實施三組分Kabachnik–Fields偶聯(lián)反應制備α-芳基-α-氨基膦酸酯

(b) 在乙醇溶劑中通過連續(xù)流條件下的雙組分aza-Pudovik反應制備α-芳基-α-氨基膦酸酯

卡賓插入:流動條件下原位生成不穩(wěn)定的重氮酯,并立即用于與H-膦酸酯的P-H插入反應,得到α-膦酰基羧酸酯。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖7通過重氮衍生物中間體制備α-膦?;人狨サ陌脒B續(xù)流工藝

04

其他雜項反應

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

Hetero Diels-Alder反應:膦酰基二烯與亞硝基親二烯體在流動條件下環(huán)加成構建3,6-二氫-1,2-噁嗪骨架。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖8采用連續(xù)流技術通過雜原子Diels-Alder反應制備含1-膦酸酯基團的3,6-二氫-1,2-氧嗪骨架

異構化反應:BASF專利報道了烯烴型鏻鹽在流動條件下的異構化。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖9巴斯夫專利的膦鹽連續(xù)流動異構化

格氏反應:流動條件下,次膦酸硫酯與格氏試劑及醛反應,高效合成酞內酯的次膦酸酯類似物,反應時間從75分鐘縮短至40秒。

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

圖10利用格氏試劑通過連續(xù)流工藝制備苯酞類膦酸酯類似物

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述
康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述

小結

康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述
康寧認證實驗室:方法學、全合成及工業(yè)相關靶標制備的典型實例綜述
  • 連續(xù)流動化學作為化學工程與化學交叉領域的新興技術,利用狹窄通道(通常為亞毫米級尺寸)的固有特性制備高附加值化合物。

  • 連續(xù)流動化學是涵蓋多種輔助裝置、流動反應器及相關技術的總稱,定義為在微流體或中流體反應器中以連續(xù)方式進行反應。它深刻改變了化學家在實驗室及生產(chǎn)規(guī)模上思考和開展實驗的方式。

  • 近十年來,傳統(tǒng)的玻璃圓底燒瓶(即“間歇反應器")已不再是進行實驗的唯一事實標準選擇:化學工具箱現(xiàn)已包含多種連續(xù)流動反應器及相關技術。

  • 這種更為多樣化的工具顯著拓寬了日常實驗的可能性。十年前無法實現(xiàn)的反應條件,或因日益嚴格法規(guī)而被禁止的條件,如今已在研發(fā)實驗室或生產(chǎn)中常規(guī)應用。

參考文獻:Eur. J. Org. Chem., 2020: 5236-5277. doi:10.1002/ejoc.202000430


色噜噜综合熟女人妻一区| 控制女同学无条件服从自己| 欧美肥妇多毛bbw| 国产精品久久久久久久久果冻传媒 | 国产精品一区二区四av| 久久午夜激情视频| 乳揉揉大乳涨公嗯揉最新章节| AV一区二区三区四区在线观看| 一本久久a久久精品亚洲| 中无码人妻丰满熟妇啪啪| 我被十几根触手扒开腿猛戳动漫| 精品久久久久久亚洲精品| 久久精彩视频| 午夜 av| 好爽好紧同桌别夹h| 母亲二免费观看全集| 久久久久久国产精品免费免费| 26uuu色噜噜| 日韩电影vー区二区国语版免费版| 无码国产精品午夜福利v| 无人在线播放| 中文字幕日本国产| 日韩久久久老湿中文字幕| 不卡无码人妻一区三区音频| 亚洲人女同志| 无套中出丰满人妻无码99蜜| 日韩无码在线| 色综合视频一区二区| 97天天摸天天爽天天碰| 宝贝乖女你的奶真大水真多小芳| 国产精品日产欧美久久久| 国产精品美女久久久久久网站| 中文字幕七区| 憨豆影视经典片法国| 麻生希被躁57分钟在线| 日本一道专区一区二区三区| 极品videossex中国妞hd| 夜夜躁狠狠躁日日躁麻豆| 一线天一区二区| 成av人一区二区三区久久| wwww.xxxx免费|